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    基因疗法成功治愈了的2型糖尿病和肥胖症
    更新时间:2018-07-11 22:15:15   文章来源:admin


    基因疗法成功治愈了的2型糖尿病和肥胖症
    张伟声


         由Fatima Bosch教授领导的UAB研究小组已经成功地用基因疗法治愈了小鼠的肥胖症和2型糖尿病。

        单次施用携带FGF21(成纤维细胞生长因子21)基因的腺相关病毒载体(AAV)导致肝,脂肪组织或骨骼肌的遗传操作以连续产生FGF21蛋白。这种蛋白质是由几种器官自然分泌的一种激素,它作用于许多组织,以维持正确的能量代谢。通过基因治疗诱导FGF21产生,动物体重减轻并降低胰岛素抵抗,这导致2型糖尿病的发展。

        已经在两种不同的肥胖小鼠模型中成功地测试了该疗法,所述小鼠模型通过饮食或基因突变诱导。此外,作者观察到,当给予健康小鼠时,基因疗法促进健康老化并防止与年龄相关的体重增加和胰岛素抵抗。

        在用AAV-FGF21处理后,小鼠体重减轻并减少脂肪组织中的脂肪积累和炎症;脂肪含量(脂肪变性),肝脏炎症和纤维化也被逆转;这导致胰岛素敏感性和健康老化的增加,没有任何不良副作用。

    在对三种不同组织(肝脏,脂肪组织或骨骼肌)进行遗传操作以产生FGF21蛋白后,再现了结果。 “这为治疗提供了极大的灵活性,因为它允许每次选择最合适的组织,并且如果某些并发症妨碍操纵任何组织,它可以应用于任何其他组织。当组织产生FGF21蛋白质时研究主任法蒂玛博世博士说:“它将分泌到血液中,分布在全身。”

        作者强调了这些结果的重要性,因为“2型糖尿病和肥胖的患病率正在以惊人的速度在世界范围内增长,”UAB研究员和研究报告的共同作者Claudia Jambrina解释道。肥胖还会增加死亡风险,并且是心血管和免疫疾病,高血压,关节炎,神经退行性疾病和某些类型癌症的重要危险因素。

        “这是第一次在一次基因治疗中实现肥胖和胰岛素抵抗的长期逆转,这种动物模型类似于人类的肥胖症和2型糖尿病,”该研究的第一作者说。论文和UAB研究员Veronica Jimenez。 “结果表明,这是一种安全有效的治疗方法。”

        结果还表明,基因治疗的施用在长时间内响应于高热量饮食而保护免于肝脏中肿瘤形成的风险。

        当使用常规方法施用时,天然FGF21蛋白具有短的半衰期。出于这个原因,制药工业已开发出FGF21类似物/模拟物,并且已经进行了临床试验。然而,FGF21类似物/模拟物需要定期施用以介导临床益处,但可能引起与外源蛋白质施用相关的免疫学问题。然而,博士博士团队使用的基因治疗载体诱导小鼠多年后产生与身体自然产生的相同的FGF21激素,一次给药后没有任何副作用。

        对博士来说,下一步将是“在进入患者临床试验之前,在大型动物身上测试这种疗法”。由于其功效和安全性,AAV介导的基因疗法已经在欧洲和美国被批准用于治疗多种疾病。类似地,在将AAV介导的基因转移应用于肝脏和骨骼肌方面存在广泛的临床经验。因此,“本研究中描述的治疗构成了FGF21基因转移治疗2型糖尿病,肥胖和相关合并症的未来临床转化的基础,”Bosch博士总结道。

    (北京博研阁)



     

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