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      2018年6月15日星期五



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    更多>>出版常见问题
    肥胖真凶:阴沟肠杆菌
    更新时间:2018-07-13 15:34:01   文章来源:jesse

    说到肥胖,很多人的第一反应是“遗传”、“不合理的饮食”或“缺乏运动”。但最近的一些研究显示,潜伏在人类肠道中的某细菌,对肥胖的产生起到了至关重要的作用。

    下面介绍一下赵立平教授在The ISME Journal发表科学实验。

    肠道菌群,爱恨皆由你

    众所周知,在人类的消化道中生长着大量的共生微生物,其中绝大多数都是细菌[1]。对于一个健康的成人,这些细菌的总重量可以达到1.5kg,包含的细胞数量则可达到人体自身细胞的10倍以上,这些细菌共同构成了人体肠道内一个特殊的生物群体——肠道菌群。肠道菌群对人体有着重要的功能,包括维生素合成、协助消化以及肠道保护等。

    菌群的异常则可导致一系列疾病。

    2006年,美国华盛顿大学的Jeffrey Gordon教授通过实验表明,相比对于肠道内无菌的小鼠来说,具有正常菌群的小鼠吃的较少,但可累积更多脂肪;而将正常小鼠的肠道菌群导入无菌小鼠肠内后,原本“吃得多还不胖”的无菌小鼠在有菌后也一反常态的“喝水还长膘”了。这一结果表明,肠道菌群的确可影响机体的能力摄入和代谢水平。

    有此菌,更肥胖

    赵教授找到了一位体重达175公斤,BMI高达58.78的肥胖症患者(正常男性的标准BMI一般为24[3]),并对其进行降低体重。在降低体重的同时,定期检测其肠道菌群的组成情况。通过23周的干预治疗,该患者体重下降了近52公斤,并且伴随肥胖的高胰岛素、高血糖、高血压等症状也有明显改善。同时对患者肠道菌群的检测显示,在初始时占到菌群总量30%的一种细菌——阴沟肠杆菌,在干预治疗后(增殖益生菌,双歧杆菌),几乎在肠道菌群内检测不到了。这一显著的变化让人意识到,阴沟肠杆菌很可能和这位患者的肥胖症有着重要的联系。

    于是,赵教授和课题组其他成员从这位患者肠内分离得到了阴沟肠杆菌,并导入到无菌小鼠肠内,然后将这些小鼠分为两组:一组饲喂普通饲料,另一组饲喂高脂高糖饲料,并分别用未导入细菌的无菌小鼠作为对照。结果显示,引入了阴沟肠杆菌、并使用高脂高糖饲料的小鼠,相对于其他3组小鼠,体重迅速增加,体内多个器官累积更多的脂肪,并出现了胰岛素抵抗等肥胖症相关的症状【注1】。这些现象表明,阴沟肠杆菌很可能是导致小鼠产生肥胖和其他代谢异常的原因。


    从左至右分别是普通饲料喂养的无菌普通小鼠、普通饲料喂养并引入了阴沟肠杆菌的小鼠、高脂高糖饲料喂养的无菌普通小鼠、高脂高糖饲料喂养并引入了阴沟肠杆菌的小鼠。

    为了进一步探究阴沟肠杆菌是如何使得小鼠肥胖的,赵立平和课题组成员对小鼠血浆成分进行了分析。结果显示,一类能结合细菌分泌的脂多糖类内毒素的蛋白含量,在引入阴沟肠杆菌并高脂高糖饲喂的小鼠血清中水平明显高于其他三组小鼠,表明该组小鼠体内摄入了较多的内毒素。同时,该组小鼠血清内的淀粉样蛋白水平显著上升,脂连素水平显著下降,这两个指标表明,该组小鼠体的代谢情况的确产生异常,处于炎症状态。由于阴沟肠杆菌是该组小鼠肠中唯一产生脂多糖类内毒素的细菌,而脂多糖类内毒素可引起机体的炎症反应,进而通过改变代谢相关基因的表达等方式导致代谢问题的产生。

    由此可以看出,阴沟肠杆菌是引起小鼠代谢问题的直接原因,同理,赵教授治疗的这位肥胖症患者的代谢问题,很大程度上也是肠道内异常增加的阴沟肠杆菌导致的[5]。

    赵教授的报道显示,肠道菌群的恶化还会会造成代谢问题。

    在赵教授在2010年的一篇报道中就指出,长时间、无限制的高脂饮食,会造成小鼠肠道菌群失调,包括起肠粘膜屏障保护作用的双歧杆菌的减少和内毒素产生菌脱硫弧菌的增多等现象[6]。

    综合来看,高脂高糖饮食造成了肠道菌群的异常,使得内毒素产生菌逐渐成为肠道菌群的主要类群,而其分泌的内毒素使得机体产生炎症和代谢问题,使得机体更容易累积脂肪,从而加重肥胖症的症状。

    去除阴沟螺杆菌减肥?也不见得容易。

    首先,人体的肠道菌群是一个复杂的群体。

    其次,虽然一些细菌可以引起肥胖,但高糖、高脂肪的饮食依然会导致肥胖。

    有些人喜欢补充益生菌,这就和一个人气血不足时,到底是补血好,还是输血好一样,直接吃益生菌回来带很多不确定性。

     

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